OEF Immunité innée --- Introduction ---

Ce module regroupe 6 exercices essentiellement consacrés aux deux grandes stratégies utilisées par les cellules de l'immunité innée pour reconnaître la présence d'agents infectieux ou de cellules anormales :

• la détection de structures propres au monde microbien (MMAPs) grâce à des récepteurs tels ceux des familles TLR ou NOD
• la perception de l'absence d'un marqueur du soi.

Certains mécanismes effecteurs (interféron, protéines et peptides) sont évoqués, mais les cellules phagocytaires, le système du complément et les cytokines sont étudiés dans d'autres modules.

Une susceptibilité accrue à la maladie de Crohn, une inflammation chronique intestinale, est liée à des mutations du gène Nod2. La protéine NOD2 est le récepteur cytoplasmique d'un MMAP, le muramyl dipeptide (MDP), motif de base du peptidoglycane. La protéine NOD2 est exprimée notamment chez les monocytes/macrophages ; elle contient un domaine LRR (leucine rich repeat) indispensable pour la reconnaissance du MDP et où sont localisées les mutations associées à la maladie de Crohn. La stimulation des protéines NOD, comme celles de certains TLRs , induit la production de cytokines proinflammatoires (IL-1, TNF-α, IL-6) et de chimiokines (IL-8). Comment la mutation d'un récepteur dont la stimulation est réputée induire la sécrétion de cytokines proinflammatoires peut-elle être associée à une maladie inflammatoire chronique ? Les résultats expérimentaux ci-dessous (données de M. Hedl et al, 2007) présentent une hypothèse.

Prétraitement par MDP	Stimulation	Production de TNF par les macrophages (pg/ml)
		Nod2 normal	Nod2 muté
-	0	20	20
+		20	0
-	MDP 100 µg/ml	230	20
+		20	0
-	Pam3Cys 10 µg/ml	400	580
+		25	580
-	Lipide A 0,1 µg/ml	480	400
+		10	400
		Production d'IL-8 (pg/ml)
-	TNF 10 ng/ml	630	non mesuré
+		630	non mesuré

Protocole : des macrophages issus de monocytes humains sont incubés 48 h avec du MDP 100 μg/ml (prétraitement). Après élimination du MDP, les cellules sont stimulées ou non pendant 24 h avec du MDP, un ligand du récepteur TLR2 : Pam3Cys, un ligand du récepteur TLR4 : le lipide A, du TNF-α et la production de TNF-α ou d'IL-8 (une chimiokine) est mesurée. Les monocytes sont issus de sujets homozygotes pour la mutation Leu1007insC du gène Nod2 ou de sujets témoins.

Bonne réponse : les propositions correctes sont :

Les défenses innées mettent en jeu de nombreux effecteurs, cellules, protéines, ou peptides. Protéines ou peptides peuvent exercer une action anti-microbienne directe ou contrôler l'activité et le nombre des cellules présentes au site de l'infection.

Associer ces protéines ou peptides de la réponse innée à leur principale fonction :

Les protéines qui reconnaissent les MMAPs (motifs moléculaires associés aux pathogènes) peuvent être solubles ou membranaires ; la fixation du ligand peut induire la libération de substances pro-inflammatoires ou faciliter l'ingestion des microorganismes par les cellules phagocytaires ou activer le système du complément ...
Associez ligand, récepteur, et les conséquences d'une interaction ligand-récepteur en choisissant parmi les termes ci-dessous pour compléter le tableau (certains termes peuvent être utilisés plusieurs fois).